Archive

---

Med. Pr. 2001;52(1)

Genetic polymorphism of glutathione S-transferase - a factor predisposing to allergic dermatitis"

Polimorfizm genetyczny transferaz S-glutationowych jako czynnik predysponujący do wystąpienia alergii skórnej

W. Lutz, M. Tarkowski, E. Nowakowska

Abstract

W fazie indukcji alergicznego kontaktowego zapalenia skóry proste związki chemiczne (hapteny), tworzą z białkami naskórka addukty prezentowane przez komórki Langerhansa limfocytom T. Związanie z nośnikiem białkowym jest koniecznym warunkiem aby niskocząsteczkowy alergen stał się immunogenny i wywołał reakcję immunologiczną. Powstanie adduktów alergenów z białkami jest uwarunkowane występowaniem w ich cząsteczce ugrupowań elektrofilowych lub ich nabyciem w I fazie biotransformacji. Aktywne metabolity alergenów ulegają dalszym przemianom w fazie II biotransformacji co prowadzi najczęściej do obniżenia ich aktywności chemicznej i szybszego wydalenia z organizmu. Ilość reaktywnych metabolitów (reaktywnych alergenów) dostępnych dla utworzenia adduktów z białkami reprezentuje sobą równowagę pomiędzy reakcjami aktywacji i deaktywacji. Szczególną rolę w procesie deaktywcji alergenów (lub ich metabolitów) w II fazie biotransformacji pełnią S-transferazy glutationowe. Enzymy te katalizują reakcje, które prowadzą do obniżenia potencjału elektrofilowego alergenów (lub ich metabolitów), a tym samym zmniejszają ilość cząsteczek alergenu zdolnych do tworzenia wiązań kowalencyjnych (adduktów) z białkami. S-tnsferazy glutationowe występujące w cytoplazmie komórek ludzkich należą do pięciu klas: a (GST A), m(GST M), q(GST P), p(GST T) i Z (GST Z) i jednej klasy obecnej w mikrosomach. W skórze wykazano obecność izoenzymów GST T1 i GST M1. Obie izoformy biorą udział w procesie biotransformacji alergenów niskocząsteczkowych. Nosiciele defektywnych genów GST T1 i/lub GST M1, co łączy się z brakiem lub obniżeniem aktywności izoenzymów GST T1 i GST M1, są bardziej podatni na alergizujące działanie niektórych alergenów, np. timerosalu. Med. P.r 2001; 52; 1; 45-51

Key words

glutathione-S transferase, genetic polymorphism, biotransformation, contact allergens, thimerosal