Krajowe Centrum Promocji Zdrowia w Miejscu Pracy
| Zakład Epidemiologii Środowiskowej
| Zaklad Środowiskowych i Zawodowych Zagrożeń Zdrowia
| Pracownia Psychologii Zdrowia i Pracy
| Laboratorium badań Produktów Leczniczych i Weterynaryjnych w Systemie Jakości GMP
| Zakład Badań Translacyjnych
| Zakład Monitoringu Biologicznego i Środowiska
| Zakład Bezpieczeństwa Chemicznego
| Zakład Ochrony Radiologicznej
| Zakład Zagrożeń Wibroakustycznych i Pyłowych
| Klinika Chorób Zawodowych i Zdrowia Środowiskowego
| Klinika Audiologii i Foniatrii
| Klinika Toksykologii
| Dział Zarządzania Wiedzą
| Dział Zarządzania Projektami
| E-zdrowie
| EIT Health
|
| OPUS 19
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Rola rytmu okołodobowego w raku pęcherza moczowego: deregulacja genów zegarowych jako możliwy cel działania terapeutycznego
(UMO-2020/37/B/NZ5/01684)
Kierownik tematu: Prof. Edyta Reszka
Cel badań: Głównym celem projektu jest ocena roli rytmu okołodobowego w rozwoju raka pęcherza moczowego najczęściej występującym nowotworem dróg moczowych. Standardowe leczenie raka pęcherza moczowego jest procesem długotrwałym i kosztochłonnym. Rytm okołodobowy to złożony proces fizjologicznych i cyklicznie zachodzących zmian organizujących funkcjonowanie organizmu w odpowiedzi na bodźce zewnętrzne. Rytm okołodobowy koordynowany jest przez geny rytmu okołodobowego – grupę genów ulegających rytmicznej ekspresji odpowiedzialnych za dobową regulację wielu biologicznych procesów takich jak: synteza i wydzielanie hormonów, regulacja aktywności układu odpornościowego, metabolizm, regulacja cyklu komórkowego i apoptozy. Przewlekłe zaburzenie rytmu dobowego może prowadzić do rozwoju nowotworu w wyniku chronicznego zaburzenia powyższych procesów. Wyniki niewielkiej liczby badań, głównie badań klinicznych i analizy projektu The Cancer Genome Atlas, wskazują na zmianę ekspresji genów okołodobowych w zaawansowanych stadiach nowotworu pęcherza moczowego. Badania nad modulacją farmakologiczną kluczowych genów/białek okołodobowych mogą stanowić nową i obiecującą strategię przeciwnowotworową. Ostatnio kilka doniesień wskazało na działanie przeciwnowotworowe SR9009 - agonisty produktu białkowego kodowanego przez gen rytmu okołodobowy REV-ERB w rozwoju glejaka. W ramach realizacji projektu uzyskana zostanie odpowiedź na pytania: 1) czy rytm okołodobowy jest zaangażowany w rozwój nieinwazyjnej i inwazyjnej formy raka pęcherza moczowego oraz 2) czy farmakologiczna aktywacja REV-ERBα i REV-ERBβ (NR1D1 i NR1D2) może być podejściem terapeutycznym w leczeniu zaawansowanego typu nowotworu. Przedstawiona hipoteza badawcza zostanie sprawdzona w dwóch etapach projektu:
1) badanie kliniczne tkanek nowotworowych i tkanek otaczających guz od pacjentów z nieinwazyjną i inwazyjną formą nowotworu pęcherza moczowego, wraz z prawidłową tkanką pęcherza moczowego pobraną od pacjentów urologicznych, w celu zbadania zależności między ekspresją genów zegarowych z cechami klinicznymi raka pęcherza moczowego w tym nawrotem choroby. Ponadto ocenione zostaną markery DNA związane z zaburzeniami regulacji redoks, długość telomerów i liczba kopii mitochondrialnego DNA;
2) badanie in vitro linii komórek raka pęcherza moczowego wykazujących różną oporność na cisplatynę w celu ujawnienia domniemanego antyproliferacyjnego efektu indukcji farmakologicznej REV-ERB z agonistą SR9009. Oceniona zostanie rola rytmu okołodobowego w powiązanych mechanizmach molekularnych, w tym między innymi zaburzenia równowagi redoks: reaktywne formy tlenu, obniżony poziom glutationu; potencjał mitochondrialny; przebieg cyklu komórkowego; migracja i inwazja komórek, potencjał proliferacyjny komórek.
Hipoteza badawcza dotycząca przypuszczalnej roli genów rytmu okołodobowych w stadium T, stopniu zaawansowania G, nawrotach i wskazaniu konkretnego celu molekularnego (REV-ERB) związanego z zegarem molekularnym może dostarczyć istotnej wiedzy na temat leczenia raka pęcherza moczowego.
Rola rytmu okołodobowego w raku pęcherza moczowego: deregulacja genów zegarowych jako możliwy cel działania terapeutycznego
(UMO-2020/37/B/NZ5/01684)
Kierownik tematu: Prof. Edyta Reszka
Cel badań: Głównym celem projektu jest ocena roli rytmu okołodobowego w rozwoju raka pęcherza moczowego najczęściej występującym nowotworem dróg moczowych. Standardowe leczenie raka pęcherza moczowego jest procesem długotrwałym i kosztochłonnym. Rytm okołodobowy to złożony proces fizjologicznych i cyklicznie zachodzących zmian organizujących funkcjonowanie organizmu w odpowiedzi na bodźce zewnętrzne. Rytm okołodobowy koordynowany jest przez geny rytmu okołodobowego – grupę genów ulegających rytmicznej ekspresji odpowiedzialnych za dobową regulację wielu biologicznych procesów takich jak: synteza i wydzielanie hormonów, regulacja aktywności układu odpornościowego, metabolizm, regulacja cyklu komórkowego i apoptozy. Przewlekłe zaburzenie rytmu dobowego może prowadzić do rozwoju nowotworu w wyniku chronicznego zaburzenia powyższych procesów. Wyniki niewielkiej liczby badań, głównie badań klinicznych i analizy projektu The Cancer Genome Atlas, wskazują na zmianę ekspresji genów okołodobowych w zaawansowanych stadiach nowotworu pęcherza moczowego. Badania nad modulacją farmakologiczną kluczowych genów/białek okołodobowych mogą stanowić nową i obiecującą strategię przeciwnowotworową. Ostatnio kilka doniesień wskazało na działanie przeciwnowotworowe SR9009 - agonisty produktu białkowego kodowanego przez gen rytmu okołodobowy REV-ERB w rozwoju glejaka. W ramach realizacji projektu uzyskana zostanie odpowiedź na pytania: 1) czy rytm okołodobowy jest zaangażowany w rozwój nieinwazyjnej i inwazyjnej formy raka pęcherza moczowego oraz 2) czy farmakologiczna aktywacja REV-ERBα i REV-ERBβ (NR1D1 i NR1D2) może być podejściem terapeutycznym w leczeniu zaawansowanego typu nowotworu. Przedstawiona hipoteza badawcza zostanie sprawdzona w dwóch etapach projektu:
1) badanie kliniczne tkanek nowotworowych i tkanek otaczających guz od pacjentów z nieinwazyjną i inwazyjną formą nowotworu pęcherza moczowego, wraz z prawidłową tkanką pęcherza moczowego pobraną od pacjentów urologicznych, w celu zbadania zależności między ekspresją genów zegarowych z cechami klinicznymi raka pęcherza moczowego w tym nawrotem choroby. Ponadto ocenione zostaną markery DNA związane z zaburzeniami regulacji redoks, długość telomerów i liczba kopii mitochondrialnego DNA;
2) badanie in vitro linii komórek raka pęcherza moczowego wykazujących różną oporność na cisplatynę w celu ujawnienia domniemanego antyproliferacyjnego efektu indukcji farmakologicznej REV-ERB z agonistą SR9009. Oceniona zostanie rola rytmu okołodobowego w powiązanych mechanizmach molekularnych, w tym między innymi zaburzenia równowagi redoks: reaktywne formy tlenu, obniżony poziom glutationu; potencjał mitochondrialny; przebieg cyklu komórkowego; migracja i inwazja komórek, potencjał proliferacyjny komórek.
Hipoteza badawcza dotycząca przypuszczalnej roli genów rytmu okołodobowych w stadium T, stopniu zaawansowania G, nawrotach i wskazaniu konkretnego celu molekularnego (REV-ERB) związanego z zegarem molekularnym może dostarczyć istotnej wiedzy na temat leczenia raka pęcherza moczowego.
Szczególnie polecamy
-
------
Formularz zwrotny
Masz spostrzeżenia dotyczące strony?
wypełnij formularz
