Ocena in vitro wybranych efektów pronowotworowych sprzyjających rozwojowi raka piersi po narażeniu na nanocząstki srebra w kombinacji z powszechnie stosowanymi składnikami kosmetyków: solami glinu, parabenami oraz ftalanami (NCN 2012/07/B/NZ7/04197)
Kierownik projektu: dr hab. n. med. Maciej Stępnik prof. IMP
Projekt realizowany we współpracy z Katedrą Technologii i Chemii Materiałów (Uniwersytet Łódzki) oraz Zakładem Chemicznych Technologii Włókienniczych (Sieć Badawcza ŁUKASIEWICZ - Instytut Włókiennictwa) w latach 2013-2017.
Najważniejsze osiągniecia tego projektu to:
1. Synteza i szczegółowa scharakterystyka nanocząstek srebra (AgNP) o dwóch rozmiarach: 15 i 45 nm modyfikowanych cytrynianem i PEG (w sumie 4 rodzaje AgNP). Nanocząstki te wykazywały dobrą stabilność w wodzie i podłożach hodowlanych przez długi okres (do 72 godzin), dzięki czemu bardzo dobrze nadawały się do wykonywania testów toksykologicznych in vitro.
2. Dostosowano metodę i przeprowadzono testy absorpcji przezskórnej AgNP, również w kombinacji z chlorkiem glinu, metyloparabenem i di-n-butyloftalanem. Do analiz zaadaptowano unikalną technikę ablacji laserowej sprzężonej z ICP-MS, dzięki której dokonano mappingu skrawków skóry w poszukiwaniu srebra. Wyniki wskazały na bardzo niewielką absorpcję przezskórną nanocząstek srebra, która nie ulegała modyfikacji w obecności wybranych składników kosmetyków.
3. Przeprowadzono (najprawdopodobniej po raz pierwszy):
- szczegółową ocenę cytotoksyczności AgNP w kombinacjach z wybranymi solami glinu, parabenami i ftalanami na normalnych komórkach nabłonka piersi (MCF-10A) oraz komórkach raka piersi człowieka (MCF7, MDA-MB-231),
- badania efektów genotoksycznych i mutagennych w wyżej wymienionych typach komórek narażanych na AgNP, same oraz w kombinacji z ww. związkami,
- badania wpływu AgNP w kombinacjach z ww. związkami na parametry odpowiedzi przeciwnowotworowej komórek
- dendrytycznych człowieka wyprowadzonych z monocytów krwi obwodowej, limfocytów NK i komórek makrofagowych (komórki linii THP1 po różnicowaniu PMA),
- analizę wpływu krótko- i dłogotrwałego narażenia na AgNP, bez i w obecności ww. związków, na zdolność komórek linii MDA-MB-231 do migracji i inwazji,
- ocenę działania estrogenowego AgNP w kombinacji z ww. związkami na ludzkie komórki raka piersi MCF-7/BUS,
- charakterystykę procesu internalizacji nanocząstek srebra do narażanych komórek w technice STEM.
Wyniki opublikowano w następujących publikacjach:
Toxicol Lett. 2017 Apr 15;272:38-48. doi: 10.1016/j.toxlet.2017.03.006
Toxicol In Vitro. 2017 Dec;45(Pt 1):181-193. doi: 10.1016/j.tiv.2017.09.003
Toxicol Appl Pharmacol. 2017 Dec 15;337:12-21. doi: 10.1016/j.taap.2017.10.014
Toxicol In Vitro. 2020 Jun;65:104774. doi: 10.1016/j.tiv.2020.104774
J Hazard Mater. 2020 Jun 15;392:122442. doi: 10.1016/j.jhazmat.2020.122442
-
------
Masz spostrzeżenia dotyczące strony?
wypełnij formularz
